* 기증자 세포 Donor cell
이식 또는 치료 목적으로 다른 개인에게 제공되는 세포를 의미합니다.
이들은 종종 배양되거나 조작되어 기증자의 면역체계를 강화하거나 질병 치료에 사용됩니다.
이 치료법이 3명에게 성공을 거두면서
최첨단 CAR T 치료법의 대량 생산에 대한 기대가 커지고 있습니다.
심각한 자가면역 질환을 앓고 있는 한 여성과 두 남성이 생체공학 및 CRISPR 변형 면역 세포로 치료받은 후 완치되었습니다 . 1. 중국의 세 개인은 자신의 신체에서 채취한 것이 아니라 기증자 세포에서 만든 조작된 면역 세포로 치료받은 최초의 자가면역 질환 환자입니다. 이 발전은 이러한 치료법의 대량 생산을 향한 첫 걸음입니다.
CAR T 세포(노란색)라고 불리는 엔지니어링된 면역 세포는 일부 종양(분홍색)에 대한 치료에 혁명을 일으켰으며 자가면역 질환 치료에 희망을 보여줍니다. 출처: Eye Of Science/Science Photo Library
키메라 항원 수용체(CAR) T 세포라고 불리는 엔지니어링된 면역 세포는 혈액암 치료에 큰 가능성을 보였습니다 . 미국에서는 6가지 제품이 승인 되었으며, 루푸스 및 다발성 경화증 과 같은 자가면역 질환을 치료할 수 있는 잠재력이 있습니다. 자가면역 질환은 불량 면역 세포가 신체의 조직을 공격하는 자가항체를 방출합니다. 그러나 이 치료법은 일반적으로 개인의 면역 세포에 의존하며, 이러한 개인화는 비용이 많이 들고 시간이 많이 걸립니다.
그래서 연구자들은 기증된 면역 세포에서 CAR T 치료법을 만들기 시작했습니다. 성공하면 제약 회사가 제조 규모를 확대하여 비용 과 생산 시간을 줄일 수 있습니다. 베이징의 칭화 대학 면역학자인 린 신은 한 사람에게 한 가지 치료법을 만드는 대신, 한 명의 기증자의 세포에서 백 명 이상의 사람을 위한 치료법을 만들 수 있다고 말합니다. 기증자에서 유래한 CAR T 세포는 암 환자를 치료하는 데 사용되었지만 지금까지는 제한적인 성공만을 거두었습니다 2
자가면역질환
상하이 해군 의대의 류마티스학자인 쉬 후지가 이끄는 이 시험은 자가면역 질환에 대한 결과를 보고한 최초의 시험입니다. 이 결과는 지난달 Cell 에 게재 되었습니다. 치료를 받은 후 6개월이 넘은 후에도 수혜자들은 완치 상태를 유지했습니다. 쉬는 다른 20여 명의 개인이 기증자에서 유래한 치료와 약간 변형된 제품을 받았다고 말합니다. 그는 결과가 대체로 긍정적이었다고 말합니다.
루푸스를 치료하기 위해 기증자 유래 CAR T 세포를 사용하는 별도의 시험을 주도하고 있는 Lin은 "임상 결과가 놀랍습니다."라고 말했습니다.
독일 에를랑겐 대학병원의 류마티스학자 크리스티나 베르크만은 이 치료법의 성공과 안전성은 유망해 보이지만 연구자들이 이 치료법의 광범위한 적용에 대한 결론을 내리기 위해서는 더 많은 사람들을 대상으로 실험해 볼 필요가 있다고 말합니다.
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건강한 기증자
CAR-T 세포 치료는 일반적으로 치료받는 사람에게서 T 세포라고 알려진 면역 세포를 추출하는 것을 포함합니다. 세포는 B 세포를 표적으로 하는 CAR 단백질로 장식된 다음 사람의 신체에 다시 주입됩니다.
기증된 면역 세포에서 CAR T 세포를 만드는 과정은 비슷하다. Xu와 그의 동료들은 21세 여성에게서 T 세포를 추출하여 B 세포 표면에서 발견되는 수용체인 CD19를 인식하는 CAR로 장식했다. 그들은 CRISPR–Cas9 유전자 편집 도구를 사용하여 T 세포의 유전자 5개를 녹아웃시켜 이식된 세포가 숙주의 신체를 공격하는 것을 막고 숙주의 면역 체계가 기증자 세포를 공격하는 것을 막았다.
2023년 5월에 치료를 받은 첫 번째 사람은 골격근 조직을 표적으로 삼아 약함과 피로를 유발하는 자가면역성 근병증을 앓고 있는 42세 여성이었습니다. Gong 씨와 45세의 다른 남성은 공격적인 형태의 경화증을 앓고 있었습니다. 그들은 2023년 6월과 8월에 치료를 시작했습니다.
숙주에 주입한 후 CAR T 세포는 작동하기 시작했습니다. 이들은 증식하여 모든 B 세포를 표적으로 삼고 파괴했습니다. 여기에는 자가면역 질환과 관련된 병원성 세포도 포함됩니다. 생체공학적으로 조작된 T 세포는 수혜자에서 몇 주 동안 생존한 후 대부분 사라졌습니다. 결국 새로운 건강한 B 세포가 돌아왔지만 병원성 B 세포는 돌아오지 않았습니다. 자신의 세포에서 유래한 CAR T 세포를 투여받은 자가면역 질환이 있는 사람들에게서도 유사한 반응이 관찰되었습니다 3 .
'완치'
연구자들은 치료 2개월 후, 이 여성이 완전 관해를 달성했으며, 6개월 추적 조사에서도 그 상태를 유지했다고 말합니다. 베이커는 이 여성이 임상적으로 뚜렷한 개선을 보였지만, 짧은 평가 기간을 감안할 때 완전 관해라고 부르는 데 더 신중할 것이라고 말합니다. 이 여성의 자가항체는 감지할 수 없는 수준으로 떨어졌고, 근력과 운동성이 극적으로 개선되었습니다.
두 남성 모두 증상이 상당히 개선되었는데, 흉터 조직 형성이 역전되고 자가항체 수치가 감소했습니다.
개인 중 누구도 CAR-T 요법을 받은 일부 암 환자에서 관찰된 사이토카인 방출 증후군으로 알려진 극심한 염증 반응을 경험하지 않았으며, 이식편이 숙주를 공격한다는 증거를 보이지 않았습니다. 하지만 연구자들은 여전히 숙주의 신체가 시간이 지남에 따라 이식편을 거부하는지 여부를 확인하려고 노력하고 있습니다.
암 치료를 위해 CAR-T 세포 요법을 받은 일부 사람들에게서 관찰된 주요 안전 문제 중 하나는 새로운 종양의 출현 이지만, 연구자들은 여전히 그것이 요법과 관련이 있는지 조사하고 있습니다. 베이커는 기증자 유래 CAR T 세포로 치료받는 자가면역 질환이 있는 사람들이 이 위험에 직면하게 될지 여부를 알기에는 너무 이르다고 말합니다. "시간만이 말해줄 것입니다."
도이: https://doi.org/10.1038/d41586-024-03209-4
World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission
https://www.nature.com/articles/d41586-024-03209-4
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